Princípios
Na doença da subunidade 1 do complexo do fator de replicação (replication factor complex subunit 1, RFC1) é frequente a síndrome de ataxia cerebelar, neuropatia, arreflexia vestibular (cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome, CANVAS) e ataxia com tosse crônica (ataxia-with-chronic-cough, ACC) como fenótipos diagnósticos em alto grau.
Por que isso importa
Expansões repetidas bialélicas e intrônicas AAGGG do RFC1 foram recentemente identificadas como uma causa frequente de ataxia de início tardio, especialmente CANVAS.
As expansões de repetição do RFC1 têm uma frequência estimada de alelos de 0,7 a 4,0%, sugerindo que há um número significativo de pacientes com RFC1 não identificados, e destaca a necessidade de organizar as primeiras etapas de translação para preparação do estudo para essa nova doença.
Este estudo revelou a frequência da doença do RFC1 entre pacientes com ataxia de início tardio, bem como a taxa de progressão da ataxia nesses pacientes. Essas informações forneceram uma estimativa do tamanho da amostra para estudos futuros, nos quais a eficácia do tratamento para ataxia pode ser comprovada.